1975年9月20日，病危的周恩来不得不再次承受住院后的第4次大手术。
周恩来清楚，施行这次手术的结果很难预测。
在进入手术室前，他要工作人员找来自己1972年6月在中央批林整风汇报会上作的《关于国民党造谣污蔑地登载所谓〈伍豪事件〉问题》报告录音记录稿，用很长时间仔细看了一遍，然后，用颤抖的手签上名字，并注明签字的环境和时间："于进入手术室（前），一九七五年九月二十日"。这是周恩来生前所作的最后的一次签字。
进入手术室时，周恩来竭力大声地说了一句久埋在心里的话："我是忠于党、忠于人民的！我不是投降派！"在场的邓颖超要汪东兴将此情况报告毛泽东。
1976年1月5日凌晨，医务人员为生命垂危的周恩来做最后一次手术。随后，接到周恩来病危通知的在京中央政治局成员、国务院负责人等陆续来到医院。
1月7日，周恩来的病情继续恶化，气息已变得十分微弱，长时间处于昏迷状态。医疗组成员、护理人员等昼夜守护在病房，随时准备抢救。
深夜11时，弥留中的周恩来从昏迷中苏醒。他微睁双眼，认出守在他身边的吴阶平大夫，用微弱的声音说道："我这里没有什么事了。你们还是去照顾别的生病的同志，那里更需要你们……"这是周恩来留下的最后一句话。
为国为民竭诚尽力地操劳奉献了一生的总理，在垂危之际依然还是只想到他人！
1月8日上午9时57分，享誉中外的世纪伟人、中国人民的好总理周恩来与世长辞。
